Diagnosis of Rejection by Analyzing Ventricular Late Potentials in Heart Transplant Patients / Diagnóstico de Rejeição por Análise de Potenciais Ventriculares Tardios em Doentes Transplantados ao Coração

Background: Heart transplant rejection originates slow and fragmented conduction. Signal-averaged ECG (SAECG) is a stratification method in the risk of rejection. Objective: To develop a risk score for rejection, using SAECG variables. Methods: We studied 28 transplant patients. First, we divided the sample into two groups based on the occurrence of acute rejection (5 with rejection and 23 without). In a second phase, we divided the sample considering the existence or not of rejection in at least one biopsy performed on the follow-up period (rejection pm1: 18 with rejection and 10 without). Results: On conventional ECG, the presence of fibrosis was the only criterion associated with acute rejection (OR = 19; 95% CI = 1.65-218.47; p = 0.02). Considering the rejection pm1, an association was found with the SAECG variables, mainly with RMS40 (OR = 0.97; 95% CI = 0.87-0.99; p = 0.03) and LAS40 (OR = 1.06; 95% IC = 1.01-1.11; p = 0.03). We formulated a risk score including those variables, and evaluated its discriminative performance in our sample. The presence of fibrosis with increasing of LAS40 and decreasing of RMS40 showed a good ability to distinguish between patients with and without rejection (AUC = 0.82; p < 0.01), assuming a cutoff point of sensitivity = 83.3% and specificity = 60%. Conclusion: The SAECG distinguished between patients with and without rejection. The usefulness of the proposed risk score must be demonstrated in larger follow-up studies.

Fundamento: A rejeição do transplante cardíaco origina zonas de condução lenta e fragmentada. O eletrocardiograma de alta resolução (ECGAR) é um método potencial de estratificação de risco da rejeição. Objetivo: Elaborar um escore de risco para rejeição, recorrendo ao ECGAR. Métodos: Estudaram-se 28 pacientes transplantados. Numa primeira fase, baseando-nos no diagnóstico de rejeição aguda, dividimos a amostra em dois grupos (5 pacientes com rejeição, 23 sem rejeição). Numa segunda fase, a divisão da amostra teve em conta o diagnóstico de rejeição em pelo menos uma biopsia realizada durante o seguimento (rejeição pm1) (18 pacientes com rejeição, 10 sem rejeição). Resultados: Para rejeição aguda, a única variável a revelar associação foi fibrose, evidenciando um aumento do risco de rejeição quando presente no ECG (OR = 19; IC 95% = 1,65-218,47; p = 0,02). Para rejeição pm1, constatamos que, para cada diminuição de unidade da RMS40, ocorre aumento de 7% do risco de rejeição (OR = 0,97; IC 95% = 0,87-0,99; p = 0,03) e que o aumento da LAS40 aumenta 1,06 vez o risco de rejeição (OR = 1,06; IC 95% = 1,01-1,11; p = 0,03). Formulamos um escore constituído por essas variáveis e aplicamos aos 28 indivíduos da amostra. A associação de fibrose, valores crescentes da LAS40 e valores decrescentes da RMS40 tem uma boa capacidade para distinguir doentes com e sem rejeição (AUC = 0,82; p < 0,01), assumindo um ponto de corte com sensibilidade = 83,3% e especificidade = 60%. Conclusão: O ECGAR distingue doentes com e sem rejeição. A utilidade do escore proposto deverá ser demonstrada em estudos de seguimento englobando uma amostra de maiores dimensões.

LATE ACUTE REJECTION IN LIVER TRANSPLANT: A SYSTEMATIC REVIEW / REJEIÇÃO AGUDA TARDIA NO TRANSPLANTE DE FÍGADO: REVISÃO SISTEMÁTICA

Introduction:Late acute rejection leads to worse patient and graft survival after liver transplantation.Aim:To analyze the reported results published in recent years by leading transplant centers in evaluating late acute rejection and update the clinical manifestations, diagnosis and treatment of liver transplantation. Method:Systematic literature review through Medline-PubMed database with headings related to late acute rejection in articles published until November 2013 was done. Were analyzed demographics, immunosuppression, rejection, infection and graft and patient survival rates. Results:Late acute rejection in liver transplantation showed poor results mainly regarding patient and graft survival. Almost all of these cohort studies were retrospective and descriptive. The incidence of late acute rejection varied from 7-40% in these studies. Late acute rejection was one cause for graft loss and resulted in different outcomes with worse patient and graft survival after liver transplant. Late acute rejection has been variably defined and may be a cause of chronic rejection with worse prognosis. Late acute rejection occurs during a period in which the goal is to maintain lower immunosuppression after liver transplantation. Conclusion:The current articles show the importance of late acute rejection. The real benefit is based on early diagnosis and adequate treatment at the onset until late follow up after liver transplantation.

RESUMO Introdução:A rejeição aguda tardia apresenta resultados com pior sobrevida do paciente e do enxerto após o transplante de fígado.Objetivo:Analisar os resultados publicados na literatura nos últimos anos pelos principais centros de transplante sobre o tema rejeição aguda tardia para atualização analisando suas manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. Método:Foi realizado uma revisão sistemática da literatura, utilizando o banco de dados PubMed/Medline com os descritores relacionados à rejeição aguda tardia nos artigos publicados até novembro de 2013. Foram analisados dados demográficos, imunossupressão, rejeição, infecção, bem como as taxas de sobrevida do enxerto e do paciente. Resultados:A rejeição aguda tardia no pós transplante de fígado mostra pior resultado na sobrevida do enxerto e do paciente. A grande maioria dos estudos foram coortes retrospectivas e descritivas. A incidência de rejeição aguda tardia variou de 7-40% a partir destes estudos. A rejeição aguda tardia é uma das causas de perda do enxerto. Rejeição aguda tardia tem sua definição variável definida em relação ao tempo. Sua evolução apresenta resultado diferente em relação à sobrevida do enxerto, podendo evoluir para rejeição crônica, apresentando pior prognóstico. A rejeição aguda tardia está presente no momento em que se tende a manter menor imunossupressão, alguns meses depois transplante. Conclusão:Os artigos atuais mostram a importância da rejeição aguda tardia. O benefício real está no diagnóstico precoce e no tratamento adequado durante o episódio e no seguimento tardio após transplante de fígado.

Impacto da função retardada do enxerto pancreático no transplante simultâneo pâncreas-rim / Impact of delayed pancreatic graft function in simultaneous pancreas-kidney transplantation

OBJETIVO: O transplante pâncreas-rim é efetivo para pacientes com doença renal crônica terminal e diabetes mellitus insulino-dependente. A função retardada do enxerto pancreático é condição frequente exercendo impacto significativo nos resultados em curto prazo dos transplantes pâncreas-rim. O objetivo foi analisar o impacto da função retardada do enxerto pancreático no transplante pâncreas-rim. MÉTODOS: Análise retrospectiva de 180 receptores de transplante pâncreas-rim, incluindo dados demográficos dos doadores e dos receptores, a reatividade contra painel, a incidência de rejeição aguda e as sobrevidas do paciente e dos enxertos pancreático e renal. RESULTADOS: A incidência de função retardada do enxerto pancreático foi 11 por cento. A idade do receptor superior a 45 anos apresentou associação com o risco de desenvolvimento de função retardada do enxerto pancreático (Razão de chances 2,26; p < 0,05). Os pacientes com função retardada do enxerto pancreático apresentaram maior incidência de rejeição aguda renal (47 versus 24 por cento; p < 0,05), glicemia de jejum alterada (25 versus 5 por cento; p < 0,05) e média de hemoglobina glicada (5,8 versus 5,4 por cento; p < 0,05) ao final do primeiro ano de acompanhamento em relação aos pacientes sem função retardada do enxerto pancreático. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de pacientes com e sem função retardada do enxerto pancreático quanto à sobrevida do paciente (95 versus 88,7 por cento; p = 0,38), do enxerto pancreático (90 versus 85,6 por cento; p = 0,59) e do enxerto renal (90 versus 87,2 por cento; p = 0,70), respectivamente, nesse mesmo período. CONCLUSÃO: A função retardada do enxerto pancreático não exerceu impacto significativo nos resultados em curto prazo dos transplantes pâncreas-rim desta casuística...

OBJECTIVE: Simultaneous pancreas-kidney transplantation is an effective treatment for patients with type 1 diabetes melli>tus and end-stage chronic kidney disease. Delayed pancreatic graft function is a common and multifactor condition with significant impact in short-term outcome of simultaneous pancreas-kidney transplantations. The aim of this study was to analyze the impact of pancreatic delayed pancreatic graft function on simultaneous pancreas-kidney transplantation. METHODS: Donor and recipient's demographic data, percentage of panel reactivity, acute rejection incidence, and patient and grafts survivals were retrospectively analyzed in 180 SPKT performed between 2002 and 2007. RESULTS: The incidence of pancreatic delayed pancreatic graft function was 11 percent. Donors older than 45 years had significant risk of pancreatic delayed pancreatic graft function (OR 2.26; p < 0,05). Patients with pancreatic delayed pancreatic graft function had higher rates of acute renal rejection (47 versus 24 percent; p < 0.05), altered fasting plasma glucose (25 versus 5 percent; p < 0.05) and mean glycated hemoglobin (5.8 versus 5.4 percent; p < 0.05), than patients without pancreatic delayed pancreatic graft function at the end of the first year of follow up. There were no significant differences between patients with and without pancreatic delayed pancreatic graft function regarding patient survival (95 versus 88.7 percent; p = 0.38), pancreatic graft survival (90 versus 85.6 percent; p = 0.59) and renal graft survival (90 versus 87.2 percent; p = 0.70), respectively at the sample period of time. CONCLUSION: Pancreatic delayed pancreatic graft function had no significant impact in the short-term outcome of simultaneous pancreas-kidney transplantations. Although delayed pancreatic graft function had no impact on 1-year pancreas graft survival, it contributed to early pancreas graft dysfunction, as assessed by enhanced insulin and oral anti-diabetic drugs requirements.

Proximal tubular dysfunction as an indicator of chronic graft dysfunction

New strategies are being devised to limit the impact of renal sclerosis on graft function. Individualization of immunosuppression, specifically the interruption of calcineurin-inhibitors has been tried in order to promote better graft survival once chronic graft dysfunction has been established. However, the long-term impact of these approaches is still not totally clear. Nevertheless, patients at higher risk for tubular atrophy and interstitial fibrosis (TA/IF) development should be carefully monitored for tubular function as well as glomerular performance. Since tubular-interstitial impairment is an early event in TA/IF pathogenesis and associated with graft function, it seems reasonable that strategies directed at assessing tubular structural integrity and function would yield important functional and prognostic data. The measurement of small proteins in urine such as α-1-microglobulin, N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, alpha/pi S-glutathione transferases, β-2 microglobulin, and retinol binding protein is associated with proximal tubular cell dysfunction. Therefore, its straightforward assessment could provide a powerful tool in patient monitoring and ongoing clinical assessment of graft function, ultimately helping to facilitate longer patient and graft survival associated with good graft function.

Nefropatia crônica do alotransplante renal: fatores co-mórbidos / Chronic nephropathies in renal allotransplantation

Foram revisados 372 casos de transplantes renais primários realizados entre junho de 1973 e dezembro de 1992 em dois hospitais de Londrina (Evangélico e Universitário), com o objetivo de verificar a influência de crises de rejeiçäo aguda e de outros fatores co-mórbidos na evoluçäo do processos de perda crônica do aloenxerto. A exclusäo englobou todos os casos com menos de 6 meses de evoluçäo, as perdas renais por rejeiçäo irreversível, aqueles casos de recorrência da doença original e os casos de documentada nefrotoxicidade por ciclosporina. Os transplantes foram analisados de acordo com o esquema de imunossupressäo utilizado em grupo azatioprina-prednisona ou grupo tríplice com azatioprina, prednisona e ciclosporina, recorrendo-se à regressäo logística multivariável para estimar o risco de desenvolvimento de nefropatia crônica do aloenxerto em relaçäo a episódios de rejeiçäo aguda, de ocorrência de insuficiência renal aguda (IRA) pós-operatória imediata, do sexo e da idade dos receptores, da compatibilidade HLA e do tipo de doador renal. Em ambos os protocolos verificamos nítida correlaçäo entre presença e severidade da rejeiçäo aguda e risco de evoluçäo desfavorável para disfunçäo crônica do enxerto; do mesmo modo, os receptores jovens com idade < de 20 anos, aqueles que tiveram seu curso inicial complicado por IRA e os que receberam rins näo idênticos pela tipagem HLA estiveram com maior associaçäo à evoluçäo para nefropatia crônica. A adiçäo de ciclosporina para constituir o esquema imunodepressor tríplice melhorou o resultado do grupo de indivíduos jovens, porém se mostrou adversa se prescrita em concomitância com a necessidade de diálise pós-operatória imediata.